Biofarmaceutická výroba vyžaduje povrchy, ktoré je možné čistiť podľa overeného štandardu, ktoré nepúšťajú žiadne častice a ktoré znášajú agresívne dezinfekčné prostriedky bez korózie. Hliník si získava svoje miesto v týchto prostrediach, keď je špecifikovaná správna zliatina, tvrdosť a povrchová úprava. V tomto článku sa dozviete, kde sa hliník používa v konštrukcii čistých priestorov a procesných zariadeniach, aké triedy sú vhodné a čo vyžadujú príslušné normy kvality čistých priestorov a ovzdušia-.
Prečo je hliník vhodný pre biofarmaceutický dizajn čistých priestorov
Nízka hmotnosť:veľké stropné a stenové moduly možno zdvihnúť na miesto bez ťažkého vybavenia, čo skracuje čas výstavby v obmedzených priestoroch.
Bez hrdze:hliník netvorí červený oxid, takže povrchy neznečisťuje žiadny produkt železnej korózie.
Bezšvové panely:široké plechové a extrudované profily možno spájať s minimálnymi alebo skrytými spojmi, čím sa eliminujú štrbiny, v ktorých sa zhromažďujú častice a mikroorganizmy.
Čistiteľnosť:vrstva anodického oxidu je tvrdá a chemicky stabilná, takže povrchy vydržia opakované utieranie alkoholom, peroxidom vodíka a kvartérnymi amóniovými dezinfekčnými prostriedkami.
Neiskriace-:hliníkové komponenty nevytvárajú iskry, čo je dôležité pri manipulácii s horľavými rozpúšťadlami počas lyofilizácie alebo plnenia rozpúšťadlami.
Tepelná vodivosť:vysoká vodivosť je užitočná pre povrchy-prenášajúce teplo, ako sú police lyofilizéra.
Praktickou výhodou je plášť miestnosti s menším počtom vodorovných líšt, menším počtom spojovacích prvkov vystavených prúdu vzduchu a nižším celkovým zaťažením časticami.
Stropy, steny a rámové systémy
Stropné systémy pre čisté priestory zvyčajne používajú hliníkový plech 5754{2}}H111, horčíkovú-zliatinu s ložiskami dodávanú v žíhanom a mierne pracovnom{5}}tvrdnutom stave, aby panely zostali ploché naprieč širokými rozpätiami, pričom zostali tvarovateľné pre príruby a obklady. Panely sa inštalujú so zapustenými, utesnenými spojmi a otvory filtra sú orámované uzavretými výliskami tak, aby vysokoúčinné filtračné jednotky vzduchu (HEPA) sedeli na súvislom tesnení alebo gélovom tesnení, a nie na prerušovaných podperách.
Kvalita vzduchu v týchto miestnostiach je určená klasifikáciou. Podľa ISO 14644-1 oblasť ISO triedy 5 povoľuje maximálne 3 520 častíc veľkosti 0,5 µm a väčších na meter kubický; ISO 14644-3 poskytuje testovacie metódy na klasifikáciu a integritu filtra, zatiaľ čo ISO 14698 pokrýva kontrolu biokontaminácie v čistých priestoroch a súvisiacich kontrolovaných prostrediach. Typy filtrov sa bežne deklarujú podľa EN 1822 alebo ISO 29463. V regulovanej výrobe sa dizajn miestnosti posudzuje aj podľa očakávaní aseptického spracovania, ako je príloha 1 EU GMP a ekvivalentné národné usmernenia.
Biologické bezpečnostné skrinky a pracovné plochy
Vo vnútri skríň pre biologickú bezpečnosť a digestorov s laminárnym{0}}prúdením sa na konštrukčné rámy, bočné steny a šikmé pracovné plochy používa zváraný hliník 5005-H34. Tvrdosť H34 poskytuje dostatočnú tuhosť pre veľké nevystužené panely pri zachovaní zvariteľnosti. Jednotná zváraná konštrukcia zabraňuje zoskrutkovaným švom, z ktorých by inak unikal vzduch a zachytávali zvyšky, čo pomáha udržiavať stabilný prítok cez pracovný otvor, zvyčajne v rozsahu 0,38 až 0,51 m/s overeného počas typového testovania podľa noriem, ako sú EN 12469 a NSF/ANSI 49.
Osvetľovacie striešky a lakťové opierky sa bežne vyrábajú z extrudovaných hliníkových profilov, pretože extrúzie kombinujú konštrukčnú časť, káblovú trasu a montážnu plochu v jednej časti. Povrchová úprava je tu dôležitejšia ako surová zliatina: farmaceutické povrchy sú zvyčajne špecifikované pri Ra Menšom alebo rovnajúcom sa 0,8 µm, takže zvyšky sa odstránia jediným utretím a môže sa preukázať validácia čistenia.
Linky na plnenie liekoviek, dopravníky a vnútorné časti lyofilizátora
Pri aseptickom plnení sa hliník objavuje ako ochranné kryty, kryty, manipulačné dosky kontajnerov a rám stroja. Vysoká -čistota 1200-O sa používa na diely, ktoré musia zostať inertné, a vodivé podlahy alebo disipatívne nátery kontrolujú statickú elektrinu generovanú plastovými komponentmi pohybujúcimi sa cez linku. Rámy dopravníkov s tlmením vibrácií- podporujú presnosť polohovania v rozsahu submilimetrov, čo je dôležité, keď sa ihla musí dôsledne dostať do hrdla liekovky.
Dôležité vysvetlenie zhody: USP Trieda VI je schéma testovania biokompatibility napísaná pre plasty a elastoméry, takže by sa nemala uvádzať pre hliníkové komponenty. Kovové časti sú namiesto toho kvalifikované prostredníctvom testov-odlupovania častíc, merania povrchovej-úplnosti a dôkazov overenia čistenia.
V lyofilizátoroch využívajú hybridné hliníkové a nerezové-oceľové police vysokú tepelnú vodivosť hliníka na udržanie jednotnej teploty v celej polici pri pracovných teplotách okolo -55 stupňov, kde dochádza k sublimácii ľadu. Nosné rámy-sú navrhnuté pre zaťaženie produktov rádovo niekoľko stoviek kilogramov na policu a leštené povrchy uľahčujú zdokumentovanie automatického overovania{4}}na{5}}mieste. Neiskrivá hliníková konštrukcia je tiež dôležitá, pretože počas niektorých cyklov sú prítomné zvyškové výpary rozpúšťadla.
Validácia čistenia, kvalita ovzdušia a súlad
Hliníkové komponenty sú akceptované skôr na základe dôkazov ako na základe názvu materiálu. Typický kvalifikačný balík obsahuje:
Certifikát zliatiny, temperovania a povrchovej úpravy s odkazom na ISO 7599 pre anodické oxidačné povlaky.
Meranie drsnosti povrchu oproti špecifikovanému limitu Ra s definovanými polohami odberu vzoriek vrátane zón zvarov.
Výsledky{0}}odlučovania častíc po simulovanom vymazaní-a po maximálnom prevádzkovom zaťažení.
Údaje o chemickej kompatibilite pre skutočný dezinfekčný prostriedok a sporicídne činidlá používané v miestnosti, vrátane cyklov pár peroxidu vodíka.
Výsledky validácie čistenia demonštrujúce odstránenie najhoršieho-prípadu zvyškov, podporené vzorkovaním tampónom a opláchnutím.
Frekvencia monitorovania je daná klasifikáciou územia. Zóna ISO triedy 5 je normálne nepretržite monitorovaná na prítomnosť častíc a periodicky na životaschopnú kontamináciu a každý hliníkový prvok, ktorý vykazuje poškodenie povlaku, zafarbenie alebo zmenu povrchu, musí byť vyhodnotený ako potenciálne riziko vzniku častíc alebo čistenia, a nie ako kozmetické opotrebovanie.
Často kladené otázky
Otázka: Ktorá hliníková zliatina sa používa na stropy čistých priestorov?
Plechová zliatina 5754-H111 je široko používaná, pretože spája dobrú rovinnosť, zvárateľnosť a odolnosť proti korózii a vytvára príruby a kryty potrebné pre utesnené spoje bez štrbín.
Otázka: Je eloxovaný hliník antimikrobiálny?
Eloxované povrchy aktívne nezabíjajú mikroorganizmy, ale sú hladké, chemicky stabilné a ľahko sa dezinfikujú, čo znižuje kolonizáciu a umožňuje overené čistenie.
Otázka: Môže byť hliník použitý v oblasti ISO triedy 5?
áno. Bezšvové, -neodlupujúce sa hliníkové panely, rámové filtre a čistiteľné výlisky sa bežne používajú v miestnostiach ISO triedy 5, keď sa dizajn vyhýba štrbinám a povrchová úprava je kvalifikovaná.
Otázka: Sú hliníkové police lyofilizátora vhodné na hlboké{0}}zmrazovanie?
áno. Hliníkové-nerezové hybridné police sú zvolené pre rovnomerný prenos tepla pri teplotách police okolo -55 stupňov a pre konštrukčnú kapacitu niekoľko stoviek kilogramov na policu.
Otázka: Odoláva hliník dekontaminácii pár peroxidom vodíka?
Eloxovaný a chemicky čistený hliník vo všeobecnosti funguje dobre, ale špecifická povrchová úprava a tesnenie musia byť overené vzhľadom na koncentráciu cyklu, teplotu a počet opakovaní používaných v zariadení.
Otázka: Vzťahuje sa USP trieda VI na hliníkové komponenty?
č. USP trieda VI zahŕňa plasty a elastoméry. Kovové súčiastky sú kvalifikované na základe odstraňovania častíc, povrchovej úpravy, chemickej kompatibility a validačných údajov o čistení.
